近日，美國(guó)索爾克生物研究所的Ronald Evans和Michael Downes領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在特定基因突變（70%左右的腸癌患者都攜帶）的存在下，食用高脂飲食，會(huì)導(dǎo)致小鼠體內(nèi)兩種獨(dú)特的膽汁酸含量暴增，誘發(fā)腸道干細(xì)胞瘋狂生長(zhǎng)，基因突變?cè)诖诉^程中大量積累，最終驅(qū)動(dòng)腸道腫瘤從良性變成惡性。因此，對(duì)于攜帶特定基因突變的人而言，不貪吃高脂飲食，或許是預(yù)防腸癌的有效手段。該研究成果發(fā)表在近期的《細(xì)胞》上。

腸道是人體重要的消化器官，由于處在胃的下游，腸道的上皮細(xì)胞會(huì)受到胃酸的損害，為了保持腸道功能的完整性，腸道里有大量的干細(xì)胞，隨時(shí)修復(fù)腸道受損的部位。然而，腸道這種強(qiáng)大的修復(fù)能力也有一定的隱患?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，這些干細(xì)胞正是腸道腫瘤的起源。

在所有的腸癌患者中，最常見（40%-70%）的基因突變是腺瘤性息肉病（APC）基因突變。APC是個(gè)抑癌基因，一旦它失活，就會(huì)導(dǎo)致腸道細(xì)胞的增殖速度加快，形成良性的腸道息肉，但一般情況下很少惡化成腸癌。

在該研究中，科學(xué)家用高脂飲食（60%熱量來自脂肪）和正常飲食分別喂養(yǎng)正常小鼠和攜帶APC基因突變的模式小鼠，連續(xù)喂養(yǎng)16周。喂養(yǎng)結(jié)束后，研究人員發(fā)現(xiàn)高脂飲食喂養(yǎng)的APC基因突變小鼠體內(nèi)的腸癌生物標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）和癌癥抗原19-9（CA-19）的血清水平升高。同時(shí)，研究人員觀察到APC基因突變小鼠體內(nèi)的膽汁酸水平升高，尤其是在高脂飲食喂養(yǎng)的APC基因突變小鼠體內(nèi)，一種叫做T-βMCA的膽汁酸水平陡增60倍。研究人員進(jìn)一步確認(rèn)了T-βMCA與腸癌發(fā)生的因果關(guān)系。

隨后，研究人員把T-βMCA直接喂給APC基因突變小鼠，毫無意外，CEA和CA-19的水平都增加了，而且腸癌細(xì)胞和腸道干細(xì)胞的相關(guān)標(biāo)志物的水平也增加了。研究結(jié)果表明，T-βMCA確實(shí)有促進(jìn)腸癌進(jìn)展的能力。而且這個(gè)過程可能是通過促進(jìn)腸道干細(xì)胞的增殖完成的。科學(xué)家已知T-βMCA會(huì)抑制下游一個(gè)叫做FXR受體的功能，后者是控制腸道修復(fù)有序進(jìn)行的關(guān)鍵蛋白，這個(gè)蛋白一旦被抑制，干細(xì)胞的增殖變成脫韁野馬式，導(dǎo)致DNA損傷大量積累，最終誘發(fā)癌癥。

研究人員總結(jié)：“如果一個(gè)人攜帶有腸癌易感基因，那么高脂飲食有可能就是‘壓死駱駝的最后一根稻草’”。（來源：科技部網(wǎng)站）